吡格列酮？吡格列酮等胰岛素增敏剂的作用机制和临床特点

今天给各位分享吡格列酮的知识，其中也会对吡格列酮等胰岛素增敏剂的作用机制和临床特点进行解释，如果能碰巧解决你现在面临的问题，别忘了关注本站，现在开始吧！

按照病因与发病机制，临床上大部分糖尿病患者可分为1型糖尿病（亦称胰岛素依赖性糖尿病）和2型糖尿病（亦称非胰岛素依赖性糖尿病），其中后者占90％以上。研究发现，2型糖尿病的发生主要是由于胰岛素分泌减少或是胰岛素抵抗，可表现为以胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏，或胰岛素分泌缺陷为主伴或不伴胰岛素抵抗

目前，根据药理作用机制，常见的降糖药可分为9类：磺酰脲类、非磺酰脲类胰岛素促泌剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类（又称为胰岛素增敏剂）、双胍类、二肽基肽酶4（DDP4）抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1）、胰岛素；噻唑烷二酮类降糖药，临床常用的的是：罗格列酮、吡格列酮等

一、噻唑烷二酮类降糖药的作用机制

噻唑烷二酮类降糖药，可增强骨骼肌的葡萄糖非氧化代谢，抑制肝脏的糖异生作用，从而显著改善糖尿病患者的胰岛素抵抗及继发的各种代谢紊乱，但并不影响胰岛素分泌。其作用机制主要有：（1）促进脂肪细胞分化；（2）从分子和基因层面促进胰岛素敏感性增加而降低胰岛素抵抗；（3）显著改善胰岛B细胞功能；（4）通过善脂代谢和抗氧化等作用减少动脉粥样硬化、高血压等危险因素；（5）可延缓蛋白尿的发生，减轻肾损害。

二、噻唑烷二酮类降糖药的临床特点：

1、噻唑烷二酮类降糖药有确切的降糖效果

这类药物临床降糖疗效确切，能显著改善血糖，与磺脲类药物相比控糖效果更理想、也更为持久，血糖达标率更高。一直是国内、外临床糖尿病指南推荐的经典口服降糖药物。有研究显示：吡格列酮能显著降低HbA1c，作用与二甲双胍、艾塞那肽相当，单从降糖角度考虑，噻唑烷二酮类优于磺脲类等其他传统降糖药物，降低糖化血红蛋白和空腹血糖幅度大于磺脲类药物。噻唑烷二酮类对血脂、血压亦有一定的改善作用，而且吡格列酮对体重影响并不大。

2、噻唑烷二酮类能有效预防糖尿病

空腹血糖受损(IFG)或糖耐量减低(IGT)的患者进展为糖尿病的风险极高。改善胰岛素抵抗和延迟β细胞功能衰竭可以阻止糖尿病的发生或发展。吡格列酮可使糖尿病的发生风险降低62%。糖尿病前期者使用罗格列酮后β细胞功能显著改善，逆转62%糖耐量减低患者的病情进一步发展。噻唑烷二酮类药物作用机制独特，能够从基因和分子水平增加胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，对β细胞功能有直接保护作用，因此在在配合生活方式干预的基础上使用噻唑烷二酮类药物可以预防、逆转糖尿病。

3、噻唑烷二酮类药物降糖以外的作用

1）心血管保护作用心血管事件是导致糖尿病患者死亡的最主要原因，其实心血管并发症早在糖尿病确诊之前的几年就已经发生。大量循证证据表明，噻唑烷二酮类特别是吡格列酮，能显著减少高危心血管人群中大血管及微血管事件，能显著降低糖尿病患者的心肌梗死、卒中事件的发生风险，虽仍会增加严重心力衰竭的发生率，但并不增加死亡率。吡格列酮在糖尿病前期和胰岛素抵抗的人群中也都具有确切的心血管保护作用。研究显示，吡格列酮的心血管保护作用独立于降糖作用之外，可能是具有直接改善血管的作用；2)治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)胰岛素抵抗与NAFLD进展相关，越来越多的循证依据证实噻唑烷二酮类对NAFLD和脂肪肝有治疗作用。有研究显示，吡格列酮能显著改善NAFLD相关代谢指标，也能改善非酒精性脂肪肝晚期纤维化水平，即使是在没有糖尿病的患者中也有同样的疗效。3）、治疗多囊卵巢综合征(PCOS)

胰岛素抵抗及其代偿性高胰岛素血症在PCOS的发病机制中起关键作用，噻唑烷二酮类能够增加胰岛素敏感性，从而为治疗多囊卵巢综合征(PCOS)提供了新的治疗方法。二甲双胍和吡格列酮治疗多囊卵巢综合征(PCOS)比较研究显示：二者都能改善痤疮、月经紊乱、空腹血糖、血清胰岛素水平，与二甲双胍相比，吡格列酮对多囊卵巢综合征(PCOS)患者在血脂、胰岛素、胰岛素抵抗以及性激素等内分泌代谢指标有显著改善作用；与二甲双胍相比，治疗6个月后，吡格列酮更显著改善雄激素增高症，恢复经期，提高怀孕成功率；二甲双胍和吡格列酮对多囊卵巢综合征(PCOS)都有治疗作用，目前并不能完全确定哪一种治疗方案更好，但是吡格列酮可作为患者不能耐受二甲双胍时的一种有效的替代疗法。而且噻唑烷二酮类药物和二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征(PCOS)较二甲双胍单药治疗能显著改善胰岛素抵抗、促进排卵且用药相对安全.4）对恶性肿瘤的双向效应：噻唑烷二酮类药物能通过：阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡和抑制肿瘤细胞侵袭3种主要途径径发挥抗癌作用，这种抗癌作用在乳腺、结肠、肺、甲状腺和肝癌细胞实验中得到证实。也有研究结果表明，噻唑烷二酮类药物可促进肿瘤生成：高剂量的噻唑烷二酮类会增加小鼠结肠息肉数目；与其他抗糖尿病药物相比，吡格列酮与膀胱癌的风险增加相关。因此关于噻唑烷二酮类药物的防癌抗癌以及长期使用后导致患癌风险增加仍需更多的临床研究。

5）噻唑烷二酮类药物能够治疗线粒体疾病

6）噻唑烷二酮类药物可改善血小板功能和炎性反应糖尿病的治疗，除了很好地控制血糖之外，改善血小板功能和减轻慢性全身炎性反应的也是糖尿病治疗的另一个重要目标。研究表明，二甲双胍+吡格列酮联合治疗能够明显改善血小板功能和慢性全身炎性反应；罗格列酮也能显著改善糖尿病患者内皮功能障碍，并能降低血小板活性。下次我们介绍噻唑烷二酮类降糖药的适应症、安全性、禁忌症、常用品种吡格列酮和罗格列酮的具体使用方法。

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