BWS综合症，Wiedemann综合征

大家好，感谢邀请，今天来为大家分享一下BWS综合症的问题，以及和Wiedemann综合征的一些困惑，大家要是还不太明白的话，也没有关系，因为接下来将为大家分享，希望可以帮助到大家，解决大家的问题，下面就开始吧！

首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遗传代谢科吴迪巩纯秀

患儿王**，男，2月，主因“反复低血糖、发现腹腔肿瘤2月”入院。

患儿生后第2天，因反应差测血糖1.7mmol/L，诊为低血糖，之后间断抽搐，行B超及CT发现腹部肿瘤，为行手术收入北京儿童医院。

新生儿状况及家族史：

第一胎第一产，足月剖腹产，出生体重4150g，新生儿期曾因低血糖进行抢救，无窒息史、无黄疸病史。

母孕期体健，否认特殊药物服用史。

父母均体健，否认家族中有类似病史。

身长63cm，体重7kg，精神反应好，眼神灵活，前囟平软。巨舌，露出口腔。人中长，前耳垂无皱褶，后耳垂未见小凹，无腭裂，面部无色素痣。双肺呼吸音清。心音有力，心率126次/分，心前区可闻及Ⅲ/6级吹风样收缩期杂音。腹部膨隆，腹壁薄，可见脐膨出，肝脾未触及肿大。双下肢不对称，左下肢较右下肢粗且长。神经系统检查未见异常。

入院后多次微量及静脉血糖<2.8mmol/L（1.87-2.21mmol/L），予静点葡萄糖治疗。于静脉血糖1.96mmol/L时检测胰岛素：2.15uIU/ml，C-肽：1.60ng/ml，D-3羟丁酸：0.08mmol/L（参考范围：0.03--0.30)，生长激素：14.73ng/ml，血清皮质醇8AM：5.54ug/dl（参考范围：5-25)，促肾上腺皮质激素：20.1pg/ml（参考范围：0-46)，胰高糖素：94pg/ml（参考范围：0-200），HbAlc：2.8%（参考范围：4.5--6.3)。2次甲胎蛋白AFP分别为23748ng/ml、87600ng/ml（参考范围：0-9)，β-HCG：0.67mIU/ml（参考范围：0.00--3.00)，NSE：29.8ng/ml（参考范围：<16.3ng/ml），余电解质、肝肾功、心肌酶、血脂均正常。B超提示中上腹部腹膜后肿瘤，考虑畸胎瘤，挤压胰腺。CT：左腹膜后中线偏左囊实性占位，考虑来自胰腺体部的可能性大。心脏彩超提示：动脉导管未闭、房间隔缺损。

入院诊断：低血糖原因待查：胰腺肿瘤？

最终诊断：Beckwith-Wiedemann综合征合并胚胎性肿瘤

诊断依据：根据患儿临床表现：巨大儿、巨舌、脐膨出、偏侧肢体肥大、低血糖、先天性心脏病，结合化验检查，诊断Beckwith-Wiedemann综合征合并胚胎性肿瘤。因低血糖，请内分泌科会诊，予静点葡萄糖及二氮嗪3mg/kg/d口服治疗，患儿血糖平稳于4-7mmol/L之间，完善术前检查后，外科手术切除腹膜后肿瘤，并送病理。病理诊断：先天性胰母细胞瘤伴Beckwith-WiedemannSyndrome；瘤组织见片状出血、坏死；免疫组化：α-AAT（+）、AFP（—）、CKpan（+）、CK7（+）、Cga（—）、SYN（—）、Ki-6710%（+）、β-catenin（+）、Insulin（—）。因患儿为先天性胰母细胞瘤，故未行化疗，仅手术切除肿瘤。

近期随访：2015-08：患儿已4岁，生长发育良好，肢体仍不对称，不影响走路及跑跳。舌仍大，不影响发音及吞咽。HbA1C4.8%，无低血糖发作。

Beckwith-Wiedemann综合征（BWS）是一组生长异常疾病，易发生胚胎性肿瘤。由于遗传或表观遗传异常所致，多与染色体11P15.5印记基因异常有关。85%病例散发，家族遗传占15%。发病率1:13700，无性别差异，男女发病率1:1。但在单卵双生子中，女孩发病率明显高于男孩。临床及分子病原学均具有高度异质性。

1.临床表现及诊断

Beckwith和Wiedemann首先报道一组具有典型临床表现的患者：脐疝、巨舌、巨人症，故此命名。BWS的患儿在母亲孕晚期及生后最初几年生长过速，身高体重可达第97百分位，而成人身高通常在正常范围。生长异常还可表现为偏侧肢体肥大、巨舌，后者可引起喂养、说话和睡眠障碍。30-50%BWS患儿可有高胰岛素性低血糖症，由于胰岛细胞增生所致。还可有脐疝、脐膨出、腹直肌分离等腹壁缺损的表现。可有某个或多个脏器肥大：肝、脾、胰腺、肾脏和肾上腺等。肾脏畸形可表现为肾髓质发育不良、肾钙质沉着以及肾结石。约20%患儿可有心脏畸形。BWS可死于低血糖、早产、心肌肥大、巨舌或肿瘤。

BWS的诊断没有绝对的必需指征，但通常具备至少3项主要表现，2项次要表现即可从临床诊断为Beckwith-Wiedemann。在一些不典型病例中，基因检测的阳性结果可以进一步证实本病，但阴性结果不能排除本病。

2.分子遗传学与BWS：

BWS主要由于染色体11p15.5多个调控生长的基因表达异常所致。11p15.5印记区域有2个，分别调控IGF2/H19和CDKN1C/KCNQ1OT1等基因。BWS表观遗传及遗传的改变有以下五种:KvDMR1的低甲基化(lossofmethylationLOF)、H19差异性甲基化区域（differentiallymethylatedregionsDMR）超甲基化(gainofmethylationGOM)、父源单亲二倍体（uniparentaldisomyUPD）、CDKN1C基因突变以及染色体重置包括复制、易位、逆转、微小缺失等。另有20%BWS尚未发现遗传学的异常。文献报道在BWS患者中，上述表观遗传或遗传学改变比例分别为KvDMR1-LOF50%，H19DMR-GOM5%，UPD20%CDKN1C基因突变5%，染色体重置＜1%。

部分表观遗传学的改变与肿瘤高度相关。此外，UPD11p15.5的镶嵌现象以及ICR1或ICR2的甲基化改变与偏侧肢体肥大有关。CDKN1C基因突变或ICR1的微小缺失与家族遗传有关。CDKN1C基因突变或ICR2的甲基化缺陷与脐膨出有关。

3.遗传学与肿瘤的关系：

BWS易引起胚胎性肿瘤。大多数发生于8-10岁之前。肾母细胞瘤（Wilms）、肝母细胞瘤最常见，还可见横纹肌肉瘤、肾上腺皮质癌及神经母细胞瘤等。在儿童期BWS发生肿瘤的风险平均7.5%（4-21%）。

不同的表观遗传或遗传学改变患肿瘤的风险不同。H19DMR超甲基化和父源单亲二倍体患者患肿瘤风险最高，大约25%，尤其Wilms瘤及肝母细胞瘤。KvDMR1低甲基化5%易发生肝母细胞瘤、横纹肌肉瘤和性腺肿瘤。ICR2母源性低甲基化则为肿瘤的低风险类型。CDKN1C基因突变发生肿瘤的风险更低，目前仅有1例神经母细胞瘤的报告。

胰母细胞瘤是儿童期罕见的恶性肿瘤，在美国的发病率是0.4%，70%10岁前发生。Chisholm报道了14例＜3岁的胰母细胞瘤病人中，7例为BWS，其中6例有偏侧肢体肥大。故胰母细胞瘤与BWS密切相关。

不同遗传学/表观遗传学改变与临床及肿瘤的相关性。

4.处理、治疗原则：

（1）如母孕期即发现患儿有可能为BWS，则生后需严密监测血糖，注意低血糖的发生。

（2）监测肿瘤的发生：B超、CT、MRI等。

（3）4岁前定期监测甲胎蛋白（alpha-fetoproteinAFP）以发现早期的肝母细胞瘤或其他胚胎性肿瘤。

5.本病例报告的启示：

本患儿新生儿期低血糖起病，发现腹腔肿瘤，病理确诊为先天性胰母细胞瘤，结合临床特殊体征，最后诊断为Beckwith-Wiedemann综合征。胚胎性肿瘤在儿童期较常见，临床诊治胚胎性肿瘤时需注意有无特殊体征而考虑BWS的可能。

来源：北京医学会内分泌和糖尿病学分会

好了，文章到这里就结束啦，如果本次分享的BWS综合症和Wiedemann综合征问题对您有所帮助，还望关注下本站哦！