agth（乙肝在研新药BRII-179）

跨国制药公司腾盛博药（Brii Biosciences）近期更新了在研乙肝新药截至2022年中期及后续开发计划，包含在研治疗性乙肝疫苗BRII-179（VBI-2601）、小干扰RNA（siRNA）BRII-835（VIR-2218）和BRII-877（VIR-3434）最新进展。

乙肝在研新药BRII-179，BRII-835及BRII-877，2022年即将到来进展

截至2022年年中已启动进展如下：今年2月份，治疗性疫苗BRII-179 (VBI-2601) + siRNA BRII-835（VIR-2218）的第2期组合疗法多区域临床试验（MRCT）已完成 90 名亚太地区受试者入组，该试验预计将于2022年第三季度完成，并于2022年底公布中期顶线数据。

腾盛博药中期公告描述，如果该组合疗法2期试验取得积极成果，计划在2023年向我国药品评审中心（简称CDE）发起一项临床试验申请前讨论会议（pre-IND，新药进行临床试验前申请人与药监部门的交流会议），该会议目的是为启动组合疗法 BRII-179 (VBI-2601)/BRII-835 (VIR-2218) 。以上多项组合疗法临床试验，是由腾盛博药公司中国团队与合作伙伴VIR公司主导进行。

一项在接受聚乙二醇干扰素α（“PEG-IFN-α”）与核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）治疗的HBV感染受试者中，联用 BRII-179 (VBI-2601) 的两个部分的 2a/2b期组合疗法临床试验正在我国招募受试者。该2期（约120名受试者的第2a期）第一部分受试者入组，预计将于2022年第四季度完成，2023年上半年将公布中期顶线数据。

今年3月份，腾盛博药已在2022年亚太肝脏大会上（APASL），展示了在我国经治受试者中（核苷类药物，NAs）使用BRII-835（VIR-2218）给药的安全性和抗病毒活性第2期研究结果。本试验中，两次BRII-835 (VIR-2218)剂量给药后，在乙肝e抗原阴性和阳性我国慢性HBV感染受试者中观察到血清 HBsAg 的剂量依赖性降低与之前在其他人种/种族群体中发现的结果一致。

腾盛博药的合作伙伴VIR公司，已于2022年6月的欧洲肝脏国际大会上提供了最新进展，数据显示通过延长每月使用BRII-835 (VIR-2218) 的治疗时间，可导致HBV感染受试者的乙肝表面抗原（HBsAg）下降更显著且更持久。由VIR公司牵头领导的一项 BRII-835 (VIR-2218) + PEG-IFN-α 第2期组合疗法试验，预计将于2022年获得更多新数据。

今年6月的欧肝会上，还公布了由VIR公司领导的一项BRII-877（VIR-3434）第1期单药治疗数据，证明了单剂量BRII-877 (VIR-3434) 给药后，HBsAg呈剂量依赖性降低具有持久性。在HBsAg低于 3,000 IU/mL 的病毒学抑制受试者中，接受单次 6 mg 至 75 mg 剂量的BRII-877 (VIR-3434) ，导致大多数受试者的 HBsAg 快速降低，调降幅度超过 1 log10 IU/mL。

单剂量BRII-877 (VIR-3434) 给药后，没有发生具有临床意义的安全信号；所有不良事件（AE）均为1级或2级。这些数据继续支持BRII-877 (VIR-3434) 在功能性治愈慢性HBV感染受试者中的潜力。今年7月份，腾盛博药与VIR公司开展更广泛合作，得到VIR公司授权并引进BRII-877 (VIR-3434) 在大中华区的独家开发，并计划在2022年底前，与我国药审中心举行一次 IND 前会议，以启动BRII-877 (VIR-3434) 在我国的第1期临床试验。

VIR公司已于今年4月份分享了一项2期 MARCH 研究 A 部分令人鼓舞的数据，结果表明，BRII-835 (VIR-2218) +BRII-877 (VIR-3434) 具有叠加降低HBsAg的能力，迄今为止也未报告与使用研究药物相关的安全信号，预计将于今年晚些时候，将获得BRII-835 (VIR-2218) +BRII-877 (VIR-3434) 组合疗法的安全性、药代动力学（PK）和HBsAg抑制的更多数据。

已于2022年第二季度开始的2期 MARCH 研究 B 部分，并评估在每 4 周 BRII-877 (VIR-3434) 给药下，评估其他组以确定剂量和治疗时长，并评估联用PEG-IFN-α的三联鸡尾酒疗法方案。

BRII-179 和 BRII-835 的作用机制，来自腾盛博药

小番健康结语：值得一提的是，BRII-179 (VBI-2601)+BRII-835 (VIR-2218)组合疗法在功能性治愈HBV的潜力。根据腾盛博药最新公告描述，该组合疗法可能代表着一种新型功能性治愈HBV方案，通过siRNA基因沉默以消除免疫抑制病毒抗原，再使用免疫治疗疫苗来刺激并会恢复宿主HBV特异性免疫的双重机制。

BRII-179 (VBI-2601)是一种新型基于蛋白质重组的HBV免疫治疗候选疫苗药物。腾盛博药已于2018年12月从疫苗公司VBI 引进BRII-179 (VBI-2601)在大中华区授权。该治疗性乙肝疫苗是建立在预防性HBV疫苗的3抗原构象基础上，Th-1增强佐剂诱导B细胞和T细胞免疫应答。

BRII-179 (VBI-2601)+PEG-IFN-α的组合疗法，将评价BRII-179 (VBI-2601)在非肝硬化慢性HBV感染受试者中作为标准疗法NRTI和PEG-IFN-α的附加疗法。

以上是截至2022年6月末，腾盛博药管道内的乙肝创新药BRII-179 (VBI-2601) 、BRII-835（VIR-2218）和BRII-877（VIR-3434）最新进度。