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痛风只能靠西药治疗吗?
8月21日,美国的FDA批准了世界上的首款复方痛风药物Duzallo。消息一出,算是在网上惊起了一个小涟漪。大家一看到“复方”、“首款”、”划时代“等词,纷纷表示这药看起来蛮厉害的样子,好像根治痛风,就在今天。
不过这药,真的没你们想的那么神。
Duzallo到底何方神圣?
此次批准的Duzallo是一款痛风复方药剂,其成分构成是 Zurampic+别嘌醇。有200毫克Zurampic加200或300毫克别嘌呤醇两个剂量。而对于别嘌醇这种老药,大家已经足够熟悉。所以小编只具体说说, Zurampic(通用名lesinurad)是怎样的存在。
早在2014年之前,世界原研药大佬阿斯利康就已经开始着手研究lesinurad。作为一种选择性尿酸再吸收抑制剂,它可以阻断 URAT1 转运,通过使尿酸排泄正常化及降低尿酸的血清水平来缓解疼痛症状。不过估计看到“URAT1 转运”这里,很多人已经表示“妈妈这是天书啊!”所以小编简单给你翻译一下:
URAT1是人体内的一组转运蛋白,这种蛋白作为尿酸的载体,将尿液中的尿酸通过肾脏的重吸收作用转运到血液中,相当于原本尿液中的尿酸,又回流到了人体内。当人们使用药物,抑制URAT1蛋白的活性时,肾脏对尿酸的重吸收能力就会降低,从而帮助尿酸排泄尿酸。应用这个原理,临床上出现的该类药物有丙磺舒和苯溴马隆,也就是增加尿酸排泄的药物。
不过既然已经有了苯溴马隆,那为啥医学界还在致力于研究新的URAT1抑制剂呢?理由有两点:
1.新的lesinurad较上一代苯溴马隆等药物,具备更好的药效,但具体还需市场的检验。
2.上世纪70年代苯溴马隆首先在法国上市,2003年国际上报道了该药严重肝毒性后,陆续在欧美一些国家撤市。为应对这一情况,医药公司有必要开发新的URAT1抑制剂。
所以Duzallo这个药物,其实并不是什么新鲜玩意。通俗一点的理解,就是别嘌醇+苯溴马隆(升级版)。
Duzallo能否拯救你的痛风?
既然是“老药"联用的复方制剂,那Duzallo是否可以发挥出1+1>2的效果?
小编从FDA的源文件中,找出你们关心的问题大致如下:
1.肾毒性:类似苯溴马隆,Duzallo在治疗期间,也会出现急性肾病等症状。对有eCLcr低于60mL/min的患者,有一定程度的危险。
2.肝毒性:既然加入了别嘌醇,自然具备“”别嘌醇伤肝“的特质,同时别嘌醇导致皮肤过敏的状况依旧存在。
3.Duzallo上市消息的消息源头中,有一句让多数患者心动的话:“联合使用Zurampic和别嘌呤醇比单独使用别嘌呤醇尿酸控制在6mg/dL的人数几乎翻倍,且第1个月使平均sUA水平降到6 mg/dL以下,并维持这个水平达12个月。”
而偏偏就是这段消息,让很多人产生了歧义,认为吃一个月这药,可以保持12个月的血尿酸,美滋滋啊!不过原文关于这段话解释是这样的:
用人话翻译下大意就是:“12个月内,患者稳定使用此配方,才取得了实验中效果。”也就是说,Duzallo和其他降酸药物一样,须连续长期服用,才能保证疗效。黑翻译真的害死人啊!
总结
新药Duzallo只是一款需要长期服用的痛风复发制剂,同时具备抑制尿酸生成与促进尿酸排泄的双重效果,相较别嘌呤等药物,能更快帮助患者血尿酸达标。当然,类型别嘌醇与苯溴马隆的副作用也是一应俱全。所以市场其实对于这款新药的评价并不高。FDA批准Duzallo后,其制药公司Ironwood的股票上扬7%后,很快下滑2%,最后以基本不动收盘。指望新药成为救世主的美梦算是破灭。
长期用降尿酸药物会不会伤肾?
长期吃降尿酸药物不止伤肾,先来了解一下痛风患者首选的药物非布司他
2017年3月新英格兰医学杂志发表该项6,190例痛风患者的研究结果。指出在该研究中,研究人员发现平均治疗32个月后,非布司他和别嘌醇治疗组总体的不良心血管事件相似,但是非布司他组的全因死亡率和心血管死亡率高于别嘌呤醇组(注:非布司他组患者心血管死亡风险增加34%(HR 1.34,95% CI,1.03-1.73),全因死亡率增加22%(HR 1.22,95% CI,1.01-1.47)。其中,心脏性猝死最常见-非布司他组83例(2.7%),别嘌醇组56例(1.8%))。
非布司他(Uloric)于2009年被FDA批准用于治疗痛风患者的高尿酸血症,而不是直接减少痛风发作。FDA近日要求在非布司他说明书上增加了一个画框警示(比较严重的警示),提示非布司他可能增加死亡风险。
FDA给出的结论很清楚:非布司他和别嘌醇各纳入了3000多例的数据。因为心血管事件死亡的:非布司他发生率在4.3%,别嘌醇在3.2%;非致死性的心肌梗塞:非布司他发生率是3.6%,别嘌醇是3.8%;非致死性的中风(脑血管事件):非布司他发生率是2.3%,别嘌醇是2.3%;需要紧急处理的不稳定心绞痛:非布司他发生率是1.6%,别嘌醇是1.8%;全因死亡率:非布司他发生率是7.8%,别嘌醇是6.4%。
除了非布司他会增加心血管事件风险,FDA同时指出非布司他没有足够的证据显示对于痛风发作的预防作用比别嘌醇更有效。除此之外,非布司他还可以在降尿酸治疗过程中诱发急性痛风发作。而与之相对照的别嘌醇,也被证明并不安全。
结论:药品一直在隐瞒毒副作用。非布司他全因死亡率7.8%,别嘌醇6.4%!这仅仅是32个月临床观察到的数据,如果时间延长,相信数字更高。
为什么医生、药剂师还让你吃降酸药呢?可能因为离开了药物,医生、药剂师就不会治病了吧。问题是:身体是你自己的,你还要吃药降酸吗?
接下来我为你解析尿酸高真相,或许能帮助你离开药物,尿酸平稳。提到尿酸,很多人包括大部分医生一定会提到嘌呤,然后告诉你尿酸来在嘌呤代谢障碍。而关于尿酸从何而来?嘌呤究竟是做什么用的,人体为何需要嘌呤,嘌呤如何转为尿酸?却并未认真了解。
嘌呤是什么?嘌呤(Purine),是身体内存在的一种物质,主要以嘌呤核苷酸的形式存在,在作为能量供应、代谢调节及组成辅酶等方面起着十分重要的作用。嘌呤主要来自人体细胞自行合成,食物来源的嘌呤只占很小的比例。
嘌呤的合成有两个途径,一个是从头合成途径。肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官,其次是小肠粘膜和胸腺。嘌呤核苷酸合成部位在胞液,合成的原料包括磷酸核糖、天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺及CO2等。另一个合成途径是嘌呤核苷酸的补救合成,反应中的主要酶包括腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT),次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)。嘌呤核苷酸补救合成的生理意义是节省从头合成时能量和一些氨基酸的消耗;体内某些组织器官如脑、骨髓等由于缺乏从头合成嘌呤核苷酸的酶,而只能进行嘌呤核苷酸的补救合成。
这两个合成途径,都在证明一个重要的事实,那就是人体不可以缺乏嘌呤,无论是脑部、还是骨髓都有大量需求,人体多个器官都参与这一极为重要的环节。
而且外源性食物影响只有20%,高嘌呤食物引起尿酸增加只是次要因素。过分强调低嘌呤饮食,或者想通过低嘌呤食物逆转高尿酸都是“误区”!
什么情况下尿酸如何大量增加?人体细胞DNA的合成必须有嘌呤的参与,当细胞死亡,细胞里的嘌呤物质会被氧化为尿酸,找到引发细胞大量死亡的原因就找到了尿酸高的一个原因。
人体在压力、紧张、劳损、低血糖、缺氧、药物损害、放化疗等情况下细胞会大量死亡,死细胞分解,细胞本身含有的嘌呤物质进入血液,氧化后形成尿酸。
压力、紧张、熬夜、失眠、酗酒、高负荷工作、频繁低血糖都是常见的应激刺激因素,应激状态是身体的一种保护性反应,对能量需求大幅增加为了防御各种应激伤害,会引发蛋白质和脂肪参与能量代偿。尿酸是强效的还原剂,尿酸水平升高说明体内氧化应激程度加重,所以单纯降尿酸并不能解决体内氧化应激,甚至还可能由于缺乏还原剂保护而使细胞损伤加重。
当低血糖时,由于糖是人体的主要能量来源,低血糖会立即触发身体的升糖机制,肝糖释放、脂肪和蛋白质通过糖异生转化出血糖。脂肪的燃烧将释放大量的丙酮酸,而使身体酸化,而蛋白质在缺乏糖的状况下燃烧,也会导致身体出现大量的尿酸。另外,这些生化反应将消耗肌体内的氧气,而使得肌体缺氧,糖在缺氧状态下的燃烧又会引起乳酸的大量形成。
注意:蛋白质没有其他的储存方法,是以细胞的形式存在,也就是说,任何需要蛋白质参与能量代谢时,都会产生大量的死细胞,死细胞中的嘌呤成分被氧化进入血液,也就因此产生大量尿酸。
在低血糖或者应激状态时,如果糖原储备不足,蛋白质会参与能量代谢血糖转化。每当你需要将蛋白质转为热量的时候,你的身体就会命令一些细胞自杀,或者干脆就派出巨噬细胞,直接吃掉这些非主要器官上的细胞,包括:皮肤、肌肉、粘膜上的细胞,分解抽出蛋白质,当做原材料,运用脱氨作用转为热量来源,但会产生大量嘌呤代谢废物尿酸!
顺便提一句,现在越来越多的年轻人“废寝忘食”玩“吃鸡”等游戏,也是导致年轻人高尿酸痛风大量爆发的一个主要原因!因为可能同时触发了压力、紧张、低血糖、熬夜等多种非正常状态,身体内的乳酸、丙酮酸、尿酸等大量酸性废物集中爆发。
当人体长期处于紧张、压力状态的时候,体内的乳酸将不断生成,人体进入缺氧状态,糖代谢转为无氧酵解,需要更多的嘌呤物质,参与能量的转换和代谢需要。这是嘌呤被迫参与代谢的情况。
氨基酸转换过程,如果缺乏维生素B,尤其是维生素B6吡哆素,就会形成大量的代谢中间产物“黄尿酸“,从而增加了高尿酸血症痛风的机会。
综上,尿酸高的情况更可能来自于压力、紧张、低血糖、熬夜、以及由此引发的应激反应,特别是需要蛋白质参与能量供应时。
Vista尿酸调理六个关键:第一:人体内合成的嘌呤主要来自于肝脏,任何伤害肝脏的因素都可能导致肝功能异常,进一步导致嘌呤合成增多。脂肪肝、喝酒、熬夜、长期服药等都会导致肝损伤,也会引发应激反应。如果是中度脂肪肝,意味着有50%的肝细胞不能正常工作,极易导致嘌呤代谢紊乱。减少精致米面类食物摄入,精致米面会快速升高血糖,刺激胰岛素快速分泌,多余糖分会转化成血脂,这是血脂异常最容易被忽略的原因。我们的身体还不适应精致米面类食物带来的血脂血糖过山车变化。以前我们吃的粗面糙米由于富含纤维素,反而可以延缓血糖快速升高。饮食中补充富含纤维素类食物很有必要,比如杂豆,糙米,大量蔬菜。
第二:补充大量VB帮助脂代谢和嘌呤代谢,维生素B是帮助嘌呤代谢的重要物质。之前在疗养院慢病康复指导,我们为痛风患者提供超出正常需求六倍的维生素B剂量,用来缓解痛风,效果明显。富含维生素B族的食物有猪肝,糙米,胚芽米,麦芽,瘦肉,木耳,绿色蔬菜等。每次我提到补充维生素B族可以吃猪肝时,总会引发一阵议论。因为医生反复强调过不要吃高嘌呤食物,尤其是动物内脏!但是,如果你知道肝是营养宝库,维生素B含量最高,而且外源性嘌呤食物对尿酸的影响,明显被过分夸大了,真正尿酸产生的根源相信你已经明白,而且缺乏维生素B,尤其是维生素B6,就会形成大量的代谢中间产物“黄尿酸“,孰重孰轻,相信你该明白。
第三:坚持腹式呼吸,通过腹式呼吸给身体给多的能量支持。很多人呼吸太浅,前半口气还没进去,后半口气已经吐出来了,没有实现气体交换。练习吸气时鼓肚子,可以满足足够的氧气供应。足量的氧气帮助身体实现正常代谢反应,避免血糖无氧酵解,也就减少了依靠嘌呤参与能量代谢。无论是正常的能量代谢还是嘌呤代谢,在缺氧的状态下会产生更多尿酸。紧张、压力等负面情绪也会让我们肌体缺氧。特别提醒,缺氧与有氧,造成能量供应差异高达19倍,而能量不足又加速营养物质分解产生能量带来更多酸性代谢废物。现代人缺氧状态普遍存在,造成代谢障碍,乳酸堆积,必须引起足够重视。如果腹式呼吸初期无法坚持,可每隔半小时起身活动一下,做几个深呼吸。
第四,补充水分,可以有效促进尿酸代谢、缓解尿酸结晶形成。痛风患者尤其要养成经常喝水的习惯!普通人一天应该喝到2升水,痛风高尿酸患者建议喝到2.5升。第五,按时吃饭,避免低血糖的发生!糖作为身体的主要能量来源,低血糖发生时,只需要几分钟时间,就可能对身体造成致命伤害。当低血糖时,肝糖原释放出血糖,如果持续低血糖,肾上腺素和胰高糖素大量分泌,蛋白质脂肪通过糖异生作用升糖,会产生大量丙酮酸、尿酸,这种被迫进行的急救反应甚至会导致酸中毒。第六,避免应激反应。压力、紧张、熬夜、酗酒、高负荷工作等都是常见的应激因素,容易引发应激反应!应激反应导致身体对能量需求大幅升高!交感神经兴奋,肾上腺素、肾上腺皮质激素和胰高糖素分泌增加,蛋白质脂肪通过糖异生作用转化出血糖为大脑和肌肉供能,也会产生大量丙酮酸、尿酸,应激状态机体更容易缺氧,又导致乳酸大量生成,造成心、脑、肝、肾损伤。如果应激因素频繁发生,会加重应激,比如经常面对一个强势上司上班压力巨大,那么有可能一到公司就开始应激,尿酸就开始升高!
目前市场上所有常见的降尿酸药物(别嘌醇、非布司他、苯溴马隆等)均会对人体肝肾功能及其它器官造成不可逆的伤害,长期服药,你的身体可能无法承受。而且药物通过一过性控制尿酸,短暂起效后被排出体外,高尿酸紧接着又卷土重来。所以药物只能是辅助,必须从根本上认识发病原因,消除尿酸高的根源!
腹式呼吸、放松压力、避免应激反应和注意营养补充都将是你必须掌握的调理方法,并最好能成为习惯。这些,都比吃药降酸重要的多。当然,如果你一定要吃药,请随意!
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